HBsAg: о чем говорит положительный результат анализа крови на антиген?

HBsAg, или Hepatitis B surface Antigen, — поверхностный антиген вируса гепатита B. Его называют также австралийским антигеном, поскольку впервые он был обнаружен в сыворотке крови у аборигенов Австралии. Выявляют заболевание по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg — один из компонентов оболочки вируса гепатита B (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркером (индикатором) вируса[1].

Если говорить о составе капсида (оболочка вируса) гепатита B подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами — клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

Антиген (antigen) — это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody GENerator), он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген — антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg, либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита B относится к гепаднавирусам (Hepadnaviridae), само название которых указывает на их связь с печенью (hepa) и ДНК (DNA). Таким образом, HBV — это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

• возраста (например, вероятность хронизации заболевания у детей до года — 80–90 %, до шести лет — 30–50 %, у взрослых — менее 5 %)[3];
• индивидуальной восприимчивости;
• штамма вируса;
• инфицирующей дозы;
• гигиенических условий жизни и труда;
• эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Как передается вирус гепатита B?

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме незаметно. В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 75 дней[5].

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от одного до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка, повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотке крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу, или в период разгара, гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает в течение первой–второй недели желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

• угнетение центральной нервной системы;
• выраженные нарушения в работе ЖКТ;
• склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
• концентрация АлАт выше АсАт;
• пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ — 2–4 мм/час, лейкопения;
• лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой) болезнь развивается по одному из следующих сценариев:

• наступает период реконвалесценции (выздоровления) с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
• присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (в 1 % случаев)[6];
• болезнь переходит в активную хроническую форму:
• a. выздоровление;
• b. цирроз печени и карцинома (20–30 %)[7];
• болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии (стабильная хроническая форма):
• a. излечение;
• b. внепеченочные патологии.

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше. Большинство случаев приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант) или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это ни звучало, но в большинстве случаев гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно справляется с вирусом в течение одного или двух месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как на самом деле они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек ни переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена[9]. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической, форме — они вообще им не болели и не болеют. При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Такие люди выполняют роль основного резервуара инфекции. Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию на черный день. По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, — неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может проснуться в любую минуту, а может не сделать этого никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

• антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
• маркер HBeAg в сыворотке не обнаруживается;
• анти-HBe присутствует;
• уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 10⁵ копий на 1 мл;
• концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
• при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита B

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови и другие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса (см. табл. 1).

Таблица 1. Маркеры HBV-инфекции.

Вышеуказанные маркеры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-HBc, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркеров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

• Коинфекция, то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму.
• Суперинфекция, то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV — это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит. Он не может реплицироваться в отсутствие HBV, поскольку синтез белков его оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV может вызывать молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, порой приводя к летальному исходу. При положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры (см. табл. 2).

Таблица 2. Маркеры HDV-инфекции.

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

• сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
• лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
• больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
• потенциальные доноры крови;
• лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
• беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность, то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg[10], и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников (см. табл. 3).

Таблица 3. Три поколения методов серологической диагностики HBsAg.

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBeAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBe, Anti-HBs, важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме реального времени не только качественных результатов в формате «есть/нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита B, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют крайне высокую точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через одну–три недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg-качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный — наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР (см. табл. 4).

Таблица 4. Маркеры острого и хронического гепатита B.

Анализ на НВsAg положительный — что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП)[11]. Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит B подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген отрицательный

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это может произойти, если взятие биоматериала произведено менее чем через три–четыре недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Для подстраховки лучше сдать биоматериал повторно.

Инкубационный период гепатита может длиться несколько месяцев. Признаки болезни могут напоминать, например, простудные заболевания. К тому же гепатит может развиваться и бессимптомно. Потому, даже если поводов для беспокойства на данный момент нет, можно пройти исследование и определить содержание антигенов HBsAg. Это поможет своевременно установить наличие инфекции и начать соответствующее лечение.