Первичный миелофиброз

Есть болезни, которые у всех на слуху. Нас предупреждают о них с экранов, рассказывают о лечении, но о некоторых мы почти ничего не знаем, поэтому замечаем их поздно. Первичный миелофиброз как раз из таких заболеваний

Что такое миелофиброз

Первичный миелофиброз — довольно редкое заболевание, поражающее кроветворную систему человека и ее важнейшую часть — костный мозг. Это губчатая ткань в костях, которая производит клетки крови. Сначала это стволовые клетки, но в костном мозге они получают «специализацию» — превращаются в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Первые отвечают за перенос кислорода к тканям организма, вторые — за борьбу с инфекциями, а третьи помогают крови сворачиваться.

При миелофиброзе в костном мозге начинают расти и размножаться аномальные клетки, которые постепенно вытесняют здоровые. Аномальные клетки вызывают фиброз, то есть формирование рубцовой ткани вместо нормальной губчатой. Из-за этого костный мозг не может вырабатывать нормальное количество кровяных клеток: снижается число эритроцитов — возникает анемия, падает число тромбоцитов — появляются кровотечения, увеличивается число лейкоцитов.

Со временем заболевание может привести к развитию острого миелоидного лейкоза, опасной болезни, одной из форм рака крови^1,2.

Причины первичного миелофиброза – генетические мутации, но не наследственные, а спонтанные. К факторам риска развития этой болезни относят курение, ожирение, аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания, воздействие токсинов³.

Симптомы первичного миелофиброза

Заподозрить первичный миелофиброз самому непросто — его первоначальные симптомы довольно распространены, их легко спутать с проявлениями других недугов.

К частым симптомам первичного миелофиброза относят²:

усталость;
бледность;
одышку;
частые инфекционные заболевания;
ночную потливость;
потерю веса;
появление беспричинных синяков и кровоподтеков;
увеличение селезенки и печени;
боль в животе, костях и суставах.

В некоторых случаях заболевание проявляется повышенной кровоточивостью: идет кровь из носа, десен. Некоторые больные вообще не испытывают дискомфорта, и болезнь у них обнаруживают случайно — по анализам крови или во время УЗИ, где видно увеличение селезенки.

В тему

Как устроена наша кровь и какие болезни ей свойственны

Увеличение селезенки (спленомегалия) и печени (гепатомегалия) иногда дают о себе знать в виде боли или дискомфорта в подреберье — в левом или правом, это зависит от увеличившегося органа.

Довольно часто первичный миелофиброз распознают по его осложнениям. К примеру, по анемии, которая возникает при снижении уровня гемоглобина в крови (из-за уменьшения числа эритроцитов). В этом случае человек испытывает постоянную усталость, он вялый и апатичный. Если анемия зашла далеко, то больной ощущает затруднение дыхания, учащенное сердцебиение, его кожа бледнее обычного².

При миелофиброзе снижается число не только эритроцитов, но и тромбоцитов, тогда развивается тромбоцитопения. Больные, страдающие от нее, чаще получают синяки даже при малейших ударах. Нередко у них возникают спонтанные кровотечения из носа и десен.

У некоторых больных первичным миелофиброзом количество тромбоцитов может наоборот возрасти, разовьется тромбоцитоз. В таком случае кровь станет более вязкой, в сосудах начнут появляться сгустки, мешающие кровотоку, что грозит серьезным осложнением – тромбозом, закупоркой кровеносных сосудов⁴.

Мы еще ничего не сказали о лейкоцитах, а при миелофиброзе их количество может упасть. Проявляется это в том, что больные чаще болеют, у них то и дело возникает кашель, боль в горле, насморк, кожные инфекции.

Диагностика

Диагноз «первичный миелофиброз» ставится на основании ряда лабораторных анализов и процедур. Самым базовым методом диагностики служит клинический анализ крови. Он позволяет определить количество гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Кроме того, он покажет, если в крови молодые формы лейкоцитов и бласты — незрелые клетки крови,

Врач может также назначить биохимический анализ крови. Он даст возможность оценить работу внутренних органов (печени, почек), покажет дефицит необходимых для кроветворения веществ и уровень железа².

Наиболее достоверный способ проверить, болен ли человек миелофиброзом, взять биопсию костного мозга. С ее помощью можно определить количество незрелых клеток в костном мозге. Если бластов 20 % и более, миелофиброз перерос в острый миелоидный лейкоз.

Исследование на наличие гена BCR-ABL1 также назначается пациентам с подозрением на первичные миелофиброз. Цель этого анализа — исключить другое заболевание крови, хронический миелолейкоз. Их проявления похожи, но лечение должно быть совершенно иным².

Цитогенетическое исследование костного мозга проводят для того, чтобы обнаружить хромосомные сбои, а молекулярно-генетическое исследование на наличие мутаций JAK2, CALR, MPL точно скажет, есть ли диагноз «миелофиброз». Не повредит и ультразвуковое исследование органов брюшной полости, оно покажет в норме ли селезенка и печень.

Осложнения

При первичном миелофиброзе могут развиваться осложнения. Наиболее частыми из них являются опухолевая интоксикация, спленомегалия (увеличение селезенки), анемия (падение гемоглобина), инфекционные осложнения, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов и, как следствие, кровотечения) и геморрагический синдром (спонтанная кровоточивость), тромбозы, мочекислый диатез (вторичная подагра) и вторичный гемосидероз (накопление железа в органах и тканях).

Грозным осложнением является трансформация заболевания в острый лейкоз, что требует назначения совсем другой терапии.

Методы лечения

Методов лечения первичного миелофиброза несколько: прием лекарственных препаратов, аллогенная трансплантация костного мозга, хирургическое лечение, лучевая терапия и гемокомпонентная терапия.

Выбор варианта лечения ложится на лечащего врача. В случае первичного миелофиброза это врач-гематолог или онколог. Выбор терапии основывается на нескольких факторах.

Во-первых, исходя из анализов врач определяет пациента в группу риска.
Во-вторых, он оценивает степень выраженности симптомов болезни.
В-третьих, возраст больного и, наконец, наличие доноров костного мозга и возможность пересадки.

Пациентам, которые находятся в группе низкого риска и не страдают от симптомов болезни, чаще всего не назначается даже лекарственная терапия, а рекомендуется только регулярное наблюдение у врача. Остальным показано лечение, которое может быть консервативным и хирургическим.

Радикальный метод лечения — это трансплантация костного мозга. По сути, это позволяет полностью заменить иммунную систему человека. Однако этот метод имеет ряд ограничений, среди которых:

наличие тяжелых сопутствующих заболеваний внутренних органов (сердечно-сосудистой, дыхательной систем);
необратимые изменения в костном мозге на момент диагностики заболевания;
трудности с подбором совместимого донора.

Лимфоциты

Что означают пониженные и повышенные лимфоциты в крови

Донорами костного мозга могут стать единокровные братья и сестры, однако они должны сдать анализы на совместимость. Совместимый донор может быть найден и в международном регистре доноров костного мозга.

Хирургическое лечение предполагает удаление селезенки (спленэктомия). Операция показана в тех случаях, если увеличение селезенки причиняет боль и начинает вызывать осложнения. Однако операция также имеет определенные риски. У пациентов после спленэктомии иногда наблюдается увеличение печени и рост количества тромбоцитов.

Лучевая терапия помогает уменьшить селезенку, если противопоказано хирургическое вмешательство.

Периодические переливания крови также помогают увеличить число эритроцитов и ослабить симптомы анемии — усталость, вялость.

Профилактика первичного миелофиброза

Профилактики первичного миелофиброза как таковой не существует. Пациенты зачастую попадают к гематологу через 3-5 лет после начала заболевания, с уже развившимися осложнениями, поэтому главный совет врачей — обращайте внимание на свое здоровье.

Если вовремя проходить диспансеризацию, внимательно следить за проявлениями анемии, слабостью, потерей веса и искать их причину, можно своевременно опознать миелофиброз и начать лечение до того, как разовьются осложнения.

Популярные вопросы и ответы

На самые важные вопросы о первичном миелофиброзе отвечает д.м.н., профессор, врач-гематолог Булат Бакиров.

Почему развивается первичный миелофиброз? Можно ли это предотвратить?

— Причины развития первичного миелофиброза до сих пор до конца не известны. Мы знаем, что к этому недугу приводит мутации в генах, но что вызывает ее? Может ли курение, алкоголь, облучение спровоцировать поломку, не ясно. Принято говорить, что определенные факторы влияют на развитие первичного миелофиброза, это возраст (чаще у людей старше 50), наличие другого заболевания клеток крови (эссенциальной тромбоцитемии или полицитемии), воздействие определенных химических веществ (например, толуола и бензола), радиации.

Если у меня первичный миелофиброз, есть ли вероятность, что я передам его ребенку?

— Первичный миелофиброз не передается по наследству. Другое дело, что имеет место быть наследственная предрасположенность к развитию опухолей. Она возможна у близких по первой линии (братья, сестры, дети), которые больны истинной полицитемией, первичным миелофиброзом или эссенциальной тромбоцитемией.

Можно ли спрогнозировать, насколько агрессивно будет развиваться болезнь?

— Есть ряд признаков, которые говорят о том, что миелофиброз будет развиваться агрессивно и может спровоцировать осложнения. Вы в группе риска, если у вас наблюдаются следующие результаты анализов:

● уровень лейкоцитов 25×10⁹/л и более;
● анемия, гемоглобин менее 100 г/л;
● бласты в периферической крови;
● уровень тромбоцитов менее 100×10⁹/л.

Если вдобавок ваш возраст от 65 лет и старше, то вы попадаете в группу высокого риска.

Какие бывают стадии?

— Существуют ранняя (префиброзная) и фиброзная стадии заболевания. Трансформация первой во вторую наблюдается у 65% больных в течение примерно четырех лет. Вместе с тем, врачи отмечают, что префиброзная стадия ПМФ может и сохраняться без прогрессии в фиброзную в течение 10 лет и более.

Различают также две фазы, отражающие степень прогрессирования заболевания:

● хроническую;
● терминальную фазу бластной трансформации — бластный криз.

Для хронической фазы характерны изменения анализа крови, увеличение размеров печени и селезенки, наличие симптомов опухолевой интоксикации (лихорадка, потеря веса, потливость). Бластный криз является терминальной стадией развития патологического процесса. Эту стадию отличает наличие в периферической крови или в костном мозге более 20% бластных клеток.

Какая продолжительности жизни?

— Первичный миелофиброз – это не приговор, жить с этим недугом можно довольно продолжительное время. От того, как скоро будет выявлено заболевание и какую терапию назначит врач, зависит продолжительность жизни больного. Важно, конечно, и поведение самого пациента, то, насколько серьезно он относится к рекомендациям врача. Если недуг «поймали» на ранней стадии и болезнь ведет себя не агрессивно, не прогрессирует, пациент может жить десятки лет. Если же болезнь обнаруживают уже на стадии осложнений, прогноз менее позитивный — в среднем, от года до 5 лет.

В зависимости от стадии и формы заболевания избирается оптимальная тактика лечения: наблюдение, лекарственная терапия или трансплантация костного мозга. Последнее — шанс полностью избавиться от недуга, остальные варианты помогают существенно улучшить качество жизни больного и контролировать заболевание.

Присваивается ли инвалидность?

— Решение о группе инвалидности принимается сотрудниками бюро медико-социальной экспертизы в зависимости от осложнений заболевания. Решение по каждому пациенту принимается индивидуально. Но однозначно можно сказать, что инвалидность получает пациент, имеющий выраженные нарушения на фоне основного заболевания, нуждающийся в регулярных гемотрансфузиях и имеющий в анамнезе тромботические осложнения (инфаркт, инсульт, тромбозы), развившиеся на фоне миелофиброза.

Источники:

Теффери А. Первичный миелофиброз: обновление 2021 г. по диагностике, стратификации риска и лечению. Am J Hematol. 2021;96(1):145-162. doi:10.1002/ajh.26050 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.26050 Дата обращения: 20.11.2024
Гармези Б., Шефер Дж.К., Мерсер Дж., Талпаз М. Руководство для врачей по первичному миелофиброзу: патофизиология, диагностика и лечение. Обзоры крови. 2021;45:100691. doi:10.1016/j.blre.2020.100691 https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0268960X20300412 Дата обращения: 20.11.2024
Copher R, Kee A, Gerds A. Модели лечения, использование ресурсов здравоохранения и стоимость у пациентов с миелофиброзом в Соединенных Штатах. Онколог. 2022;27(3):228-235. doi:10.1093/oncolo/oyab058 https://academic.oup.com/oncolo/article/27/3/228/6522233 Дата обращения: 20.11.2024
Мещерякова Л. М., Пороткова О. В., Ковалева Л. Г., Колосова Л. Ю., Бычкова С. Н. Первичный миелофиброз // ОГ. 2011. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/pervichnyy-mielofibroz Дата обращения: 20.11.2024