«Мы используем антибиотики меньше века, бактерии учились выживать миллиарды лет»
Комсомольская правда организовала конференцию, посвященную антибиотикорезистентности. Устойчивость бактерий к антибиотикам — возможно, наиболее серьезная проблема мирового здравоохранения. Неконтролируемый прием антибиотиков человеком, их повсеместное использование в сельском хозяйстве приводят к появлению новых штаммов бактерий, которые устойчивы сразу к нескольким классам препаратов. Проблема будет только усугубляться: бактерии будут убивать все больше людей, хирургам будет нечем «прикрывать» пациентов во время операций, резистентность к новым антибиотикам возникает еще на стадии клинических испытаний. По всему миру ведется пропаганда отказа от вакцинации, и это даже не вода на мельницу антибиотикорезистентности, а скорее речной поток на турбины гидроэлектростанции…
Решить проблему устойчивости к противомикробным препаратам человечество в ближайшее время не сможет — только оттянуть глобальную катастрофу. Но есть и хорошие новости: здоровье каждого человека пока еще во многом зависит от его решений. О том, какие еще шаги врачи и ученые в России могут сделать (и уже сделали) для того, чтобы замедлить распространение антибиотикорезистентности, в прямом эфире КП рассказали участники Конференции. Мы собрали самые яркие высказывания в одной подборке.
Роман Козлов.
Антибиотикорезистентность: страшно, невыгодно
Роман Козлов — главный внештатный специалист Минздрава РФ по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, ректор Смоленского государственного медицинского университета Минздрава РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор:
Антибиотики спасли, спасают и будут спасать гигантское количество жизней. Без антибиотиков эффективного лечения инфекционных заболеваний не будет никогда. Они нам очень нужны. Устойчивость к антимикробным препаратам в целом и к антибиотикам в частности – это неизбежный биологический феномен. Микроорганизмы — не только бактерии, но и вирусы, грибы, простейшие, — это живые существа. Их задача — выжить. Они обладают действительно большим набором механизмов, позволяющих противостоять влиянию антимикробных препаратов. Избежать антибиотикорезистентности полностью — невозможно. Но можно снизить скорость появления и распространения устойчивых бактерий. Для этого нам необходимо оптимизировать использование известных антибиотиков и создавать новые.
Если не бороться с антибиотикорезистентностью, то потери мировой экономики составят 7%, или 210 триллионов долларов, к 2035 году ожидаемая продолжительность жизни сократится на 1,8 года, а к 2050 году умрет более 300 миллионов человек. Уже сейчас от устойчивых к антибиотикам бактерий в мире ежегодно умирает 1,2 миллиона человек. Резистентность — это один триллион долларов дополнительных расходов в год по всему миру, из которых 412 миллиардов уходит на лечение инфекций, а еще более 400 миллиардов долларов — на оплату дней нетрудоспособности. Каждый доллар, вложенный в борьбу с антибиотикорезистентностью, дает от 7 до 13 долларов экономической выгоды.
Станислав Терехов.
Бездумно использовать антибиотики — тушить пожар бензином
Станислав Терехов — старший научный сотрудник лаборатории антибиотикорезистентности Института биоорганической химии РАН:
- Большую часть жизни планеты Земля ее населяли бактерии, и человек для них сегодня - как новый резервуар для колонизации. Причем, этот резервуар появился совсем недавно - буквально несколько тысяч лет назад, когда человечество выросло в значительную биомассу. Бактериям стало сложнее, когда человек начал жить в чистоте, и совсем тяжело с появлением антибиотиков. Началась гонка: мы создаем антибиотик — бактерия к нему приспосабливается. Нюанс в том, что антибиотиками человечество занимаемся меньше века, а бактерии учились приспосабливаться миллиарды лет. Так что нас действительно ждут серьезные проблемы, связанные с распространением антибиотикорезистентности. Неконтролируемое использование антибиотиков – это как тушение пожара бензином. Чем больше мы их используем, тем активнее бактерии накапливают гены резистентности и тем более изощренные штаммы патогенов пытаются нас победить.
В фильме «Эволюция» герои нашли простое решение против инопланетных организмов, которые попали на Землю и начали стремительно эволюционировать, — шампунь с сульфидом селена. Но против бактерий такого решения не будет. Потому что это мы для них инопланетяне!
Мы используем не так уж много классов антибиотиков. И если посмотреть на их структуру, то мы увидим, что каждый препарат — это молекула, формулу которой мы позаимствовали у природы и немного ее модифицировали. По сути, просто украли у нее лицензионные права.
Мы разрабатываем ультравысокопроизводительную платформу для скрининга бактерий. Вместо десятков или сотен штаммов она позволит за один рабочий день обработать сотни миллионов. Но даже это не решит вопрос принципиально — это все та же попытка снова украсть у природы лицензионные права.
Применение антибиотиков – это как глобальная война с использованием химического оружия против бактерий. И микроимперия всегда наносит ответный удар. Остается одно: быть с бактериями на «Вы», уважать их мнение, приспосабливаться и стремиться жить так чтобы места хватало всем. И тогда все получится.
Татьяна Припутневич.
Знать что лечим, лечить что знаем
Татьяна Припутневич — директор Института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии ФГБУ НМИЦ им. академика В.И. Кулакова, главный внештатный специалист по медицинской микробиологии Минздрава России, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук:
- К сожалению в настоящее время без диагностических исследований происходит не только стартовое назначение антибактериальных препаратов, но и последующие — когда врачи даже при неэффективности исходной терапии и необходимости смены антибиотиков не выполняют микробиологические исследования. Критического состояния эта тенденция достигла во время пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19), когда врачи, не проводя микробиологических исследований, практически каждому пациенту сразу назначали по два антибиотика.
Есть и другая тенденция, когда женщины при определенных воспалительных симптомах репродуктивного тракта самостоятельно принимают «курс» антибактериальной терапии. В результате сегодня уже в амбулаторном звене мы встречаем пациентов с различными инфекционными заболеваниями, например пневмониями, уретритами, гинекологическими инфекциями, вызванными мультирезистентными бактериями, с которыми традиционной антибактериальной терапией справиться невозможно.
При назначении антибиотиков необходимо знать о том, какая бактерия вызвала данное заболевание и какой препарат на нее действует. Сегодня в каждом регионе созданы (зачастую не одна) и оснащены микробиологические лаборатории третьего уровня, которые позволяют проводить не только рутинные микробиологические исследования, но и имеют возможности охарактеризовать возбудителя с точки зрения молекулярно-биологических свойств, т.е. устанавливать не только наличие у возбудителя устойчивости к различным препаратам, но и определять генетическую природу этой устойчивости. Об этом должны помнить не только специалисты, но и пациенты — и просить врачей назначить микробиологическое исследование для выявления возбудителя инфекции.
Да, пока далеко не все микробиологические исследования оплачиваются в рамках обязательного медицинского страхования. Но даже при отсутствии микробиологической лаборатории в поликлиниках мы можем провести сбор биологического материала и направить его в лабораторию третьего уровня, о которых я уже сказала. С моей точки зрения, все исследования в лабораториях, которые были оснащены в рамках распоряжения Правительства в 2021 году, должны оплачиваться Фондом обязательного медицинского страхования, и над этим мы сейчас активно работаем.
Надо сказать, что проблема антибиотикорезистентности сегодня поднимается на всех площадках, конгрессах, совещаниях, мероприятиях, и не только среди специалистов-медиков. Ведется большая пропагандистская работа среди населения нашей страны.
Игорь Никитин.
Бактериофаги: вирусы на службе человека
Игорь Никитин — советник по науке генерального директора холдинга «Нацимбио» Госкорпорации «Ростех», доктор медицинских наук, профессор
- Проблема, которую мы обсуждаем сегодня, стоит не только перед учеными, но и перед практическим здравоохранением и перед пациентским сообществом. Наша задача - научиться ею управлять. И механизмы управления у нас есть. Во-первых, нужно упорядочить систему назначения антибактериальных препаратов. Необходимо, чтобы врач уже на этапе организации лечения точно знал, каким возбудителем вызвано заболевание, а не назначал лечение эмпирически.
Второе направление – это вакцинация. Есть вакцины специфические, которые защищают от бактериальных инфекций напрямую, пневмококковая, например. Вакцинопрофилактика вирусных инфекций также способствует сокращению частоты назначения антибиотиков, так как бактериальная инфекция зачастую присоединяется к вирусным как осложнение.
Практическое здравоохранение и медицинская наука ищут и другие инструменты борьбы с бактериями. Одним из таких инструментов являются бактериофаги. Сразу скажу, что бактериофаги — это не альтернатива антибиотикам. Тем не менее, как дополнительный инструмент контроля заболевания, вызванного конкретной бактериальной инфекцией, бактериофаг вполне оправдан.
Бактериофаги — это удивительная форма жизни, которая очень давно существует на Земле и выполняет очень важную функцию: регулирует естественную популяцию бактерий. Бактериофаги устроены таким образом, что вне бактерии не могут себя воспроизводить. Попадая на клеточную мембрану бактерий, бактериофаг плотно к ней прикрепляется, попадает внутрь и начинает там размножаться, разрушая бактерию. И не действуя, при этом, на здоровые ткани и органы.
И вот что еще выгодно отличает бактериофаги как инструмент борьбы с инфекцией и профилактики антибиотикорезистентности: если антибиотик рикошетит практически по всей микрофлоре, то бактериофаг воздействует исключительно на бактериальный патоген.
Сегодня наша промышленность, в частности компания «Микроген» (входит в холдинг Нацимбио Госкорпорации «Ростех» - ред.), выпускает 14 лекарственных препаратов, содержащих бактериофаги против 21 возбудителя, среди которых клебсиеллезная инфекция, стрептококки, стафилококки, сальмонеллезы и другие. Мы считаем применение фагов перспективным направлением и будем развивать его далее, повышая эффективность препаратов.
Наиля Зигангирова.
Новый российский препарат подавляет вирулентность бактерий, делая их легкой мишенью для иммунитета
Наиля Зигангирова — начальник отдела медицинской микробиологии НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, доктор биологических наук, профессор:
- К сожалению, большая часть зарегистрированных и вышедших на рынок в последнее время антибиотиков относится к уже известным классам, и резистентность к ним уже развилась. Совершенно очевидно, что необходимо изменить парадигму борьбы с инфекциями. Лекарство должно не убивать бактерии, а подавлять вирулентность, фактически позволяя иммунной системе самой блокировать инфекционный процесс. На основе фундаментальных знаний, накопленных в Центре Гамалеи, нам удалось найти эффективное низкомолекулярное соединение – ингибитор, относящийся к абсолютно новому классу тиадиазинонов, создать все необходимые технологии, провести все этапы доклинических и клинических исследований и зарегистрировать первый оригинальный отечественный антибактериальный препарат, который работает по принципу подавления вирулентности. В результате его действия бактерии становятся безопасными, как нормальная микрофлора, но иммунная система по-прежнему воспринимает их как чужеродные. И клеткам-макрофагам больше ничего не мешает уничтожить пришельцев. В качестве мишени для препарата мы выбрали так называемую систему секреции третьего типа. Она играет ключевую роль в начале инфекции, когда необходимо подавить иммунный ответ. Благодаря этой системе бактерия может проникать внутрь клетки и успешно выживать. В дальнейших исследованиях было показано, что созданное нами действующее вещество способно подавлять еще один фактор патогенности — жгутик, а также сигнальные молекулы так называемого чувства кворума, которое позволяет бактериям реагировать на увеличение плотности и формировать биопленки.
Препарат показал очень хороший профиль переносимости, он не подавляет нормальную микрофлору.
Нам удалось доказать, что изменение парадигмы лечения инфекций имеет свою перспективу. Подавляющие вирулентность препараты не будут конкурировать с антибиотиками — только дополнять, при этом будут эффективны в случаях, когда антибиотики уже не помогают. Важно отметить, что за три года целенаправленных попыток нам так и не удалось получить мутантный штамм бактерий, который бы выработал резистентность к разработанному нами действующему веществу.
Спасение — комплексный подход
Роман Козлов:
- Чем разнообразнее спектр доступных антибиотиков с различными механизмами действия, тем сложнее бактериям вырабатывать устойчивость. До недавнего времени считалось, что микроорганизму почти невозможно аккумулировать все виды устойчивости ко всем антибиотикам. Но, к сожалению, бактерии оказались существенно умнее нас. Например, до недавнего времени существовали различные клоны Klebsiella pneumoniae, причем гипервирулентный клон всегда был очень чувствительным к антибиотикам, а маловирулентный — наоборот, устойчив к различным классам антимикробных препаратов. Но, к сожалению, около года нами впервые описан появился гипервирулентный и гиперустойчивый клон, который очень эффективно распространяется. Я абсолютно солидарен со всеми выступающими: нам нужны разнообразные подходы. Нам нужно активно продвигать вакцинацию против бактерий и вирусов. Мы должны использовать большие скрининговые библиотеки антимикробных соединений, тем более, «большая фарма» уже сделала их общедоступными. Российская академия наук с помощью ведущих институтов создает федеральную научно-технологическую программу по борьбе с антибиотикорезистентностью – мы очень надеемся, что она будет поддержана Правительством Российской Федерации. С бактериями вообще очень сложно делать прогнозы: доказательство тому — все те «черные лебеди», которых мы так много видели с 80-х годов. Для эффективной борьбы с антибиотикорезистентностью основополагающим является комплексный подход, включающий масштабные кампании по информированию населения. И, что очень важно, подобный подход полностью поддерживается Минздравом России.
Полную версию трансляции смотрите по ссылкам: