Нынешнее здание с тосканскими пилястрами выстроено по проекту архитектора Ивана Коробова на месте церкви, возведённой повелением Петра Первого в честь первых побед русских военных моряков. В день памяти святого Пантелеймона 27 июля (по старому стилю) на Балтике были дважды разбит шведский флот: в 1714 году возле мыса Гангут и в 1720 году возле острова Гренгам.
Приходское благотворительное общество содержало детский приют и женскую богадельню. В начале Первой мировой войны в стену церкви вмуровали мраморную доску с названиями полков, отличившихся при Гангуте и Гренгаме. При советской власти в здании располагалась музейная экспозиция, посвящённая победам петровского парусно-галерного флота. Через дорогу был создан мемориал в честь героических защитников полуострова Ханко (Гангут по-фински) во время Великой Отечественной войны.
Пантелеймоновскую церковь регулярно посещал поэт Александр Пушкин, два года живший с семьёй в доме напротив.